中文字幕免费视频不卡,日韩成人电影三区,草草在线观看,在线观看视频你懂的

客戶咨詢熱線:
Technical articles技術(shù)文章
首頁 > 技術(shù)文章 >HM&M珠磨機(jī):與鹽野義制藥合作研發(fā)難溶性藥物所需的濕法珠磨機(jī)

HM&M珠磨機(jī):與鹽野義制藥合作研發(fā)難溶性藥物所需的濕法珠磨機(jī)

 更新時(shí)間:2023-03-07  點(diǎn)擊量:1085

選型鹽野義制藥的田中先生說“金屬污染物改革對產(chǎn)品化的品質(zhì)、安全性、規(guī)?;a(chǎn)產(chǎn)生了很大的影響"。近年來,許多藥物候選化合物顯示出難溶性的特質(zhì),其有效的解決方法是通過珠磨機(jī)將藥物納米化。藥物納米化可以有效改善藥物生物利用度,藥物納米化已經(jīng)在基礎(chǔ)研究和商用生產(chǎn)中得到應(yīng)用。這里的問題是,傳統(tǒng)的珠磨機(jī)在結(jié)構(gòu)上不可避免地會產(chǎn)生鋯等金屬的磨損,從而污染到產(chǎn)品。能解決這個(gè)問題的研究報(bào)告很少。于是,鹽野義制藥開始著手與廣島金屬公司共同研究和開發(fā)用于解決難溶性藥物在研磨時(shí)引入污染物這一問題的新型珠磨機(jī)。

一、 闡明各種參數(shù)的影響,探索優(yōu)化條件

 

納米制劑制造的要求事項(xiàng)設(shè)置了以下5點(diǎn):

1.    粉碎后粒子粒徑 :<200 nm

2.    處理速度:幾十分鐘~幾個(gè)小時(shí)

3.    金屬污染的極小化(金屬污染物含量控制):處理過程中料液:<1 mg/L,原料藥:<10 μg/g

4.    不引起變質(zhì)的處理溫度:< 30℃(優(yōu)選<10℃)

5.    易于清洗:機(jī)器拆洗容易

 

珠磨機(jī)通過攪拌使磨珠與目標(biāo)粒子在料液內(nèi)碰撞而粉碎、分散。我們的目的是抑制在此過程中因磨珠碰撞而產(chǎn)生的污染。納米制劑制造注意事項(xiàng)的①、②、③與磨珠粒徑和圓周速度(轉(zhuǎn)速)有關(guān),為了達(dá)到事項(xiàng)②對處理速度的要求,選擇“高速運(yùn)轉(zhuǎn)/小、中粒徑珠子"是合適的。為了達(dá)到事項(xiàng)③對污染物的控制,需要選擇“低速運(yùn)轉(zhuǎn)/小粒徑珠子"。我們探索能在不降低效率的情況下減傷磨珠污染的技術(shù)解決方案。

 

二、為了達(dá)成要求事項(xiàng)的技術(shù)性討論

 

磨珠粒徑: 當(dāng)磨珠粒徑變小時(shí),與粒子接觸的頻率會增加,處理速度能更快;磨珠粒徑變大,沖擊力會增強(qiáng),引入污染物的概率會更大。因?yàn)檫@樣的關(guān)系,所以選取具有短時(shí)間處理能力、污染物引入少的最佳磨珠粒徑。

 

圓周速度(轉(zhuǎn)速): 圓周速率(轉(zhuǎn)速)越高,磨珠間接觸的頻率和沖擊力會上升,一方面污染量隨著轉(zhuǎn)速的升高而急劇增加,以一定速度急劇增加,另一方面,處理速度與圓周速率呈正比例關(guān)系。我們需要在污染量較少的情況選擇最快的處理速度。 藥物濃度 從粒徑變化、污染量確認(rèn)的觀點(diǎn)出發(fā),在5~50w/w%的范圍內(nèi)進(jìn)行了變更實(shí)驗(yàn)。

 

裝置結(jié)構(gòu):考慮了在珠磨機(jī)中抑制沖擊力的低速運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)的磨珠行為。研究的結(jié)果是,在臥式結(jié)構(gòu)中,磨珠無法貫穿整個(gè)研磨腔體,可能會排除未經(jīng)處理的漿料,從而降低處理效率。在立式結(jié)構(gòu)中,通過采用重力下降的方式,漿料可以可靠地通過磨珠聚集到磨機(jī)底部,不會出現(xiàn)漿料無法排出的情況。因此,珠磨機(jī)結(jié)構(gòu)上選擇了能使料液從上往下流轉(zhuǎn)的狹縫型立式珠磨機(jī)。

 

機(jī)械密封:所謂機(jī)械密封,是指在機(jī)體上一種防止料液泄露或從外部引入污染物的軸封裝置。通過密封液最小化內(nèi)外壓,抑制滑動(dòng)部分微米級間隙的泄漏。但是,這種設(shè)計(jì)存在著密封件自身損壞、引入污染物、清潔靈活性差等問題。為此,開發(fā)了無需密封液的密封結(jié)構(gòu),降低了從密封部分帶來污染的風(fēng)險(xiǎn)和提高清潔效率。

 

其他:通過各種比較,選擇了韌性高、污染性小的氧化鋯材質(zhì)磨珠。在攪拌轉(zhuǎn)子設(shè)計(jì)上,比較鞘式和盤式,最后選擇了能夠在系統(tǒng)內(nèi)均勻攪拌,且能夠在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行粉碎、分散處理的鞘形。低速運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)處理效率是常規(guī)的1.8倍。

 

在上述條件的基礎(chǔ)上,將難溶解性的苯妥英作為模型藥物,展示了優(yōu)化處理?xiàng)l件的案例。

 

使用多種藥物濃度的料液進(jìn)行粉碎后,主藥濃度在40w /w%之前,金屬污染量基本沒有受到影響。當(dāng)濃度高于該濃度時(shí),料液的粘度顯著增加,粉碎效率降低,污染量也增大。與傳統(tǒng)的5 w/w%處理相比,40 w/w%處理的污染量提高了1/8,生產(chǎn)效率提高了8倍。另外,研究了無密封液的影響,沒有發(fā)現(xiàn)對苯妥因粒子粒徑變化和粉碎效率的影響。密封材料鎢、鎳的污染量為零,避免了污染風(fēng)險(xiǎn)。    

 


 

1.png


2.png

 

圖1總結(jié)了通過3年的共同研究降低污染量的成果。通過逐一解析各種參數(shù)對比珠磨機(jī)產(chǎn)生污染的影響并進(jìn)行優(yōu)化,將料液污染量降低到0.73 mg/ L。此外,圖2總結(jié)了原料藥的處理時(shí)間和每克原料藥的接觸時(shí)間。處理速度按濃度換算提高了1.6倍,污染量也成功地大幅降低為1.6 μg/g目標(biāo)值,約為現(xiàn)有技術(shù)的1/30。

 

抑制污染量和高效化的重要參數(shù)有磨珠直徑和圓周速率(轉(zhuǎn)速)。粉碎效率和污染量兩者需要權(quán)衡。對填充率和藥物濃度也進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)影響很小。由此,得出結(jié)論,最佳條件為珠徑:0.5 mm以下的小粒徑到中等粒徑,周速:6 m/s以下的低速到中速,濃度為40 w/w%。

 

另外,處了把苯妥因作為模型藥物進(jìn)行了檢驗(yàn),其他的難溶解性藥物在相同條件下也實(shí)施了粉碎的結(jié)果,粉碎可以達(dá)到200nm。特別是,對低熔點(diǎn)的藥物,也可以適用,如以前的技術(shù)難以粉碎的非諾貝特,顯示了本技術(shù)的進(jìn)一步適用性。

 

三、一體式無密封珠磨機(jī)《APEX磨機(jī)F&M系列》

通過本共同研究開發(fā)的是一體式無密封珠磨“APEX磨F&M系列"。通過無密封,實(shí)現(xiàn)了來自機(jī)械密封的金屬污染為零、密封液的混入為零、省略了由于機(jī)械密封的損傷而定期整備、裝置的緊湊化,組裝和分解容易,可實(shí)現(xiàn)浸泡放置清洗。此外,電動(dòng)機(jī)直接連接旋轉(zhuǎn)軸,取消了V帶,防止了V帶產(chǎn)生磨損粉末。以前,機(jī)械密封所承擔(dān)的防珠漏是通過使用下降流和在磨機(jī)上部安裝泵送環(huán)來解決的。從150 mL的實(shí)驗(yàn)機(jī)到2 L的生產(chǎn)機(jī)。